魏黄初二年（221）秋天，孙权因蜀军来犯，害怕魏国也乘机进攻，便主动向魏称臣。魏也不轻易上当，派使者到吴国要吴太子入魏作人质，但被孙权拒绝。曹丕大怒，于三年出兵攻吴。孙权只好派建威将军吕范督五军，以水军拒曹休，以左将军诸葛瑾、平北将军潘璋、将军杨粲救南郡，以裨将军朱桓守濡须拒曹仁。经过一段时间的折冲尊俎，孙权维持了近一年时间与魏的和平，因而能集中力量在猇亭之战中一举击败刘备的军队，但他仍不想与魏国彻底决裂，所以卑辞上书曹丕，并为太子孙登向魏宗室求婚；又说如果一定要太子入魏为质，请求加派两位大臣随侍。曹丕回话说只要孙登早晨到，他们晚上便会收兵。十月，孙权临江据守，曹丕也决定亲征攻打东吴。魏军围攻江陵好几个月，没有成功，且魏军中开始流行疫病，江水上涨，曹丕率军撤退。五年八月，曹丕亲率水军第二次攻吴，因遇暴风雨，江水暴涨，只好退兵。六年五月，曹丕第三次率水师征吴，八月入淮，十月至广陵（今江苏扬州），准备渡江。恰在这时，天寒水结冰，船不得入江，且吴国严兵固守，只好无功而返，曹丕三次攻吴，收效甚微，而吴这时又已经与蜀修好。226年曹丕去世。
