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《外星女生柴小七》讲述外星少女柴小七滞留地球邂逅患有霸道总裁方冷，展开一段高能爆笑又浪漫的跨星恋故事。制片人李尔云表示该剧是一部小而美、正能量的梦幻甜宠爱情剧，既有脑洞大开的软科幻，又有轻松解压的爱情故事内核，致力于为观众带来轻松欢乐的浪漫纯恋故事的同时，传播积极向上的正能量价值观。
万鹏饰演柴小七，不仅是个穿越外太空来到地球的外星少女，还是个不折不扣的撩汉魔女，一旦吸入地球男性散发的荷尔蒙这种“催情禁药”，就会陷入“花痴状态”不可自拔，为此遭遇种种妙趣横生又爆笑不断的奇缘。而为了在人类地球生存，她还将利用自己的各种超能力解决一个又一个意外麻烦。
徐志贤饰演方冷，是一个外冷内热的面瘫脸霸道总裁，他一到下雨天就会忘记出现在自己身边的异性，为此与柴小七展开各种“斗智斗勇”的爆笑冤家戏码。
杨玥饰演江雪，张扬跋扈的大小姐，因爱生恨的情痴。性格堪比女王，强势，聪明，为达目的不择手段，面对爱情时却又有着深情真挚的一面。从学生时代一直暗恋方冷，为此甚至不惜利用方烈接近他，却不料方冷失忆发作忘记了她……多年后，江雪掩盖了自己“前女友”的身份重新归来，誓要以她的智谋与能力重新征服方冷。
王宥钧饰演方烈，贪玩单纯的富二代，痴情善良的暖男。是一个天赋异禀的画家，但在梦想和家庭之间摇摆不定。虽家世显赫，却十分尊重他人，体察人心。暗恋江雪多年却从不强求，默默守护；小七出现后，他对她由一开始的怜悯，渐渐变成了朋友间的守护，最终喜欢上了小七。
书亚信饰演张医生，方冷的心理医生兼好友，聪明，幽默，总是一语点破别人的心事，看似不正经却有着医生的严谨与善良。张医生看透了方冷与小七对彼此的感情，为了治愈方冷，他经常用各种招数撮合两人。
王皓祯饰演韩锦明，方冷的助理，25岁左右，朴素低调，忠心耿耿，处事谨慎。他自入职起便一直追随方冷，知道方冷所有的秘密，并一直帮他隐瞒着“失忆症”。在小七出现后，韩锦明发现曾经冷血、孤独的方冷渐渐被温暖，于是总在暗地里撮合两人，是方冷的“神助攻”。
张萌饰演柴姐，浑身是戏的餐厅老板，在小七刚到地球、无处栖身时收留了她，是小七的老板兼“狗头军师”。柴姐豪爽，善良，但也是个不折不扣的“戏精”，她常年浸淫于八卦和影视剧，中毒太深，经常把各种狗血桥段跟小七的生活联系起来，每次都给她支一些“花样作死”的招数。
李铭顺饰演方仕达，F集团董事长，方冷的父亲。表面上是个不问世事的“甩手掌柜”，甚至放任身边的人为了家产明争暗斗，但实际上，方仕达精明、犀利，总是一眼就看穿身边人的小九九，在关键时刻力挽狂澜。因为多年前方冷的生母之死，方仕达与方冷间一直有嫌隙，但在经历了种种风波后，父子终于实现了和解。
